З початку повномасштабного вторгнення США засудили військову агресію Російської Федерації, почали надавати українцям військову та гуманітарну допомогу, ввели санкції проти РФ і Білорусі.
В боротьбі з російськими окупантами Штати найбільше серед інших країн підтримують Україну. Уже на другий день повномасштабного вторгнення, 25 лютого 2022 року, президент США Джо Байден затвердив надання військової допомоги на суму 350 млн доларів. Це була стрілецька зброя та боєприпаси, бронежилети та спорядження для українських захисників. Потім передавали ПРЗК Stinger, ПТРК Javelin, гелікоптери, гаубиці, безпілотники, РСЗВ HIMARS, танки Abrams. Всього за 22 місяці повномасштабного вторгнення США надали Україні понад 61 млрд доларів допомоги, в тому числі понад 44 млрд – військової. Від власного ВВП країни ця цифра становить 0,3 відсотки.
21 грудня 2022 року очільник України Володимир Зеленський відвідав США. Цей візит став його першою закордонною поїздкою після початку повномасштабної війни. Американський президент Джо Байден побував у Києві 20 лютого 2023 року. Це був його перший візит та цій посаді і перший візит в Україну очільника США з 2008 року. Ця поїздка стала першим випадком, коли президент Штатів відвідав зону бойових дій, неконтрольовану американськими військовими, щонайменше від 1864 року.
В Інтернаціональному легіоні ЗСУ, в складі якого воюють добровольці з інших країн, громадян США найбільше. Станом на 30 листопада 2023 року відомо про 41 загиблого вихідця з цієї країни.
