Засноване 1681 року. Станом на 2024 рік населення становить 25 тис. осіб.
Бої за Ізюм розпочалися після вторгнення Росії в Україну 24 лютого 2022 року. Місто інтенсивно обстрілювали, вся інфраструктура знищена, практично на 80 % зруйнована житлова забудова. 2 квітня 2022-го місто було тимчасово окуповане. Місцеві жителі залишились без електрики, води та газу. Після шести місяців окупації внаслідок контрнаступу Збройних Сил України та звільнення Балаклії Ізюм опинився в оперативному оточенні. Після підриву мосту в Куп'янську російські угрупування виявилися відрізаними від логістичного забезпечення. Звільнене від окупантів 10 вересня 2022 року. 14 вересня прапор України урочисто підняли над міською радою.
За даними РНБО, з початку повномасштабного вторгнення Ізюм зазнав найбільше авіаударів РФ – 476.
